Основные научные направления:
- изучение молекулярной патологии и морфогенеза важнейших социально значимых заболеваний основных систем организма в современных экологических условиях; разработка молекулярных и морфологических методов диагностики и прогноза альтеративных и пластических изменений органов и тканей для оценки эффективности новых методов лечения;
- изучение клинико-морфологических и молекулярно-генетических механизмов развития персистирующих инфекций и онкогематологических заболеваний; создание алгоритмов оценки эффективности терапии;
- изучение клеточных и молекулярно-биологических механизмов ремоделирования органов и тканей и разработка технологий индукции регенераторных реакций при цитопатических воздействиях.
Методологическая основа исследований:
Научный анализ патологических процессов, лежащих в основе заболевания, прижизненная диагностика и прогнозная оценка болезней на основе исследований биопсийного материала;
- Изучение морфо- и танатогенеза заболеваний (на основе аутопсий);
- Экспериментальное моделирование острых и хронических патологических процессов; изучение молекулярно-клеточных и молекулярно-генетических механизмов заболеваний в целом;
- Принцип структурно-функциональных взаимодействий (межорганных, межтканевых, межклеточных и внутриклеточных);
- Комплексный клинико-морфологический анализ;
- Разработка основ персонализированной патогенетической терапии и профилактики
Разработана методология прижизненного морфологического исследования образцов различных органов (биоптатов, смывов, соскобов, отпечатков) с помощью световой и электронной микроскопии, радиоавтографии in vitro, морфометрии и стереологии. Предложенные морфологические критерии оценки структурно-метаболического состояния тканей и клеток используются как своеобразные биоиндикаторы «резервов здоровья» организма на тканевом и клеточном уровнях.
Большое внимание уделяется совершенствованию диагностических и прогностических мероприятий, созданию теоретической и практической базы для разработки новых средств профилактики, а также созданию основ патогенетической терапии и классификации болезней. Институт является диагностическим и учебным центром для ряда регионов Сибири по биопсийной диагностике важнейших заболеваний человека – вирусных гепатитов, опухолей, хронических болезней легких, сердца, почек, желудочно-кишечного тракта. Разработана методология прижизненного морфологического исследования образцов различных органов (биоптатов, смывов, соскобов, отпечатков) с помощью световой и электронной микроскопии, радиоавтографии invitro, морфометрии и стереологии. Предложенные морфологические критерии оценки структурно-метаболического состояния тканей и клеток используются как своеобразные биоиндикаторы «резервов здоровья» организма на тканевом и клеточном уровнях.
Исходя из современного этапа морфологических исследований в Институте, наряду с традиционными базовыми методами (световая микроскопия, гистохимия, электронная микроскопия, морфометрия, стереология), внедрены новые методики, разработанные на основе достижений молекулярной биологии (ПЦР, иммуногистохимия, радиоавтография).
В Институте молекулярной патологии и патоморфологии за время его существования проведены фундаментальные исследования по патологии миокарда, которые охватывают практически все известные нозологии и базируются как на аутопсийном, так и на экспериментальном материале. К важнейшим и приоритетным результатам этих фундаментальных исследований следует отнести:
- выявление молекулярных модификаций миофибриллярных белков и выделение самостоятельных типов повреждений кардиомиоцитов, которые составляют морфологическую основу острой патологии миокарда с последующим возможным исходом в некроз, что позволило усовершенствовать диагностику пренекротических повреждений миокарда;
- новые знания о морфогенезе альтеративной и регенераторно-пластической сердечной недостаточности и характере ремоделирования сердца в зависимости от типов повреждения, форм гибели и регенераторных стратегий кардиомиоцитов;
- разработку концепции о дислипидемических кардиомиопатиях, общих закономерностях липид-индуцированных повреждений кардиомиоцитов и эндотелиоцитов интрамуральных сосудов в отсутствие формирования атеросклеротических бляшек, что коренным образом меняет представления о патоморфогенезе сердечной недостаточности при атеросклеротическом процессе;
- выделение нескольких вариантов ремоделирования «атеросклеротического» сердца;
- разработку концепции о регенераторном потенциале миокарда – многоуровневости организации регенераторных процессов в миокарде – реализации внутриклеточных и клеточных форм регенерации; установлено, что в репликативный пул входят преимущественно предсуществующие нетерминально дифференцированные кардиомиоциты, деление которых обеспечивает поддержание общей численности кардиомиоцитов в сердце при цитопатических воздействиях и определяет характер репаративной регенерации миокарда;
- создание теоретической основы для разработки новых способов оптимизации репаративных процессов при инфаркте миокарда, направленных на снижение интенсивности воспаления и склеротических процессов, стимуляцию неоангиогенеза;
- установление закономерностей и особенностей структурной реорганизации миокарда при действии экстремальных экологических факторов.
Важнейшее направление исследований, проводимых в Институте, – прижизненная диагностика и прогнозная оценка болезней на основе исследований биопсийного и операционного материалов, научный анализ патологического процесса, лежащего в основе заболевания. Проведение этих исследований имеет также критически важное значение для разработки новых технологий диагностики и лечения. С момента основания Института этими исследованиями руководила известный отечественный патологоантом – Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Непомнящих Галина Ивановна.
Среди наиболее значимых прижизненных морфологических исследований, базирующихся на изучении биопсийного и операционного материала, следует отметить:
- изучение морфогенеза хронических заболеваний гастродуоденальной, респираторной и выделительной систем в современных экологических условиях с выделением трех вариантов структурно-функциональных изменений – первично дистрофического, первично воспалительного и смешанного;
- в области гастропатологии – установление двух различных по морфогенезу хронических патологических процессов в желудке – гастрита и гастропатии;
- получение новых знаний о морфогенезе и молекулярно-биологических механизмах прогрессирования фиброза и цирроза печени при вирусных гепатитах (В и С), выявление разных вариантов ремоделирования печени в зависимости от характера поражения;
- разработан метод комплексной патоморфологической диагностики фиброза и цирроза печени по биопсиям, включающий световую и электронную микроскопию, иммуногистохимию, ПЦР-исследование и стереологический анализ;
- анализ характера и распространенности миелофиброза в различные фазы хронического лимфолейкоза и миелолейкоза в зависимости от особенностей опухолевого поражения костного мозга и в динамике химиотерапии, что имеет большое значение для прогноза и исхода гемобластозов, выбора оптимальных схем химиотерапии; разработку способа автоматизированной морфометрической диагностики миелофиброза;
- установление закономерностей структурных модификаций слизистой оболочки искусственного пищевода при стенозах эзофагогастроанастомоза, гастропатии трансплантата, демпинг-синдроме с выделением морфологических признаков наиболее значимых патологических состояний искусственного пищевода;
- выявление особенностей и закономерностей структурной реорганизации слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите, в том числе с явлениями стойкой дизурии, цистопатиях, хроническом простатите, лейкоплакии мочевого пузыря, гиперактивном мочевом пузыре при доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
- разработку концепции о структурно-функциональной реорганизации предстательной железы при действии неблагоприятных факторов химического производства, характеризующую данное патологическое состояние как простатопатию производственного или смешанного генеза;
- установление структурно-функциональных механизмов развития синдрома хронической тазовой боли у женщин в репродуктивном возрасте и пери- и постменопаузальном периодах.
Разработанные в Институте новые медицинские технологии используются в диагностической и лечебной работе, при выполнении научных исследований, в организации и проведении процессов обучения, при разработке инновационных программ.Проведение клинико-морфологических исследований стало возможным благодаря сотрудничеству с ведущими клиницистами, работающими как в Новосибирске, так и других городах. Здесь прежде всего надо отметить многолетние плодотворные связи с учеными-клиницистами Новосибирского государственного медицинского университета, Алтайского государственного медицинского университета, Новосибирской областной клинической больницы, Алтайского филиала РОНЦ им. Н.Н.Блохина
Большое внимание уделяется подготовке высококвалифицированных научных кадров. В Институте функционирует диссертационный совет по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора наук и кандидата наук по специальностям «патологическая анатомия», «клеточная биология, цитологии, гистология». Совет награжден Почетной грамотой Президиума ВАК «За большие заслуги в работе по аттестации научных и научно-педагогических кадров».
За время существования Института его сотрудниками опубликовано более 1000 научных работ в ведущих российских и зарубежных изданиях. Подготовлены и изданы более 30 монографий, многие из которых являются наиболее полными и глубокими исследованиями по патологии миокарда, бронхов, гастоэнтеральной системы, среди них:
- Регенераторно-пластическая недостаточность сердца: морфологические основы и молекулярные механизмы. – Москва, 2003.
- Морфологические и молекулярно-генетические основы дилатационной кардиомиопатии. – Москва, 2004.
- Патоморфология мышечных клеток сердца при действии циклофосфамида и тритерпеноидов. – М., 2009;
- Биопсия бронхов: Морфогенез общепатологических процессов в легких. – М., 2005;
- Биопсия печени: Патоморфогенез хронического гепатита и цирроза. – М., 2006;
- Биопсия в гастроэнтерологии. – М., 2009;
- Морфогенез метаболических повреждений скелетных мышц. – М., 2005;
- Патоморфология мышечных клеток сердца при действии циклофосфамида и тритерпеноидов. – Москва, 2009.
- Надпочечники: Ультраструктурная реорганизация при экстремальных воздействиях и старении. – М., 2009;
- Патоморфология искусственного пищевода при пластике желудочной трубкой. – М., 2012;
- Биопсия в гепатологии: Общая патология и патоморфология. – М., 2014;
- Математическое моделирование функционирования и регуляции биологической системы р53-Mdm2. – М., 2014;
- Сочетанная патология в урогинекологии. Диагностика и лечение. – М., 2014;
- Лимфопролиферативные заболевания: Клинико-патоморфологическое, функциональное, молекулярно-иммунологическое и генетическое исследование органотоксичности и прогноза. – Новосибирск, 2016;
- Морфологическая характеристика плаценты в физиологических условиях с учетом возрастного, антропометрического и этнического факторов. – М., 2018.
Обобщенные в этих фундаментальных работах концептуальные подходы оказали большое влияние на формирование и развитие научных направлений и исследований в сибирском регионе и России.