Направления деятельности – скрининг штаммов вирусов на наличие онколитических свойств, исследование механизмов реализации прямых цитотоксических свойств онколитичсеких вирусов и иммуномодулирующего противоопухолевого эффекта на моделях перевиваемых клеточных линий и на моделях экспериментального онкогенеза in vivo; разработка формы вирус-содержащей субстанции с фиксированными физико-химическими параметрами, установленными в ходе оптимизации наработки, очистки и тестирования противоопухолевых свойств.

Методы исследования – вирусологические, серологические, методы клеточной биологии, морфологические, иммуногистохимические.

Задачи:

— поиск новых эффективных онколитических штаммов и оценка противоопухолевой активности на опухолевых клеточных линиях человека in vitro и на животных моделях

— изучение молекулярных механизмов реализации прямого цитотоксического противоопухолевого действия исследуемых штаммов вирусов и опосредованного иммуностимулирующего эффекта в зависимости от метода введения вируса, инфекционной дозы, схемы лечения и других параметров виротерапии

— подготовка методологических решений, связанных с оптимизацией наработки штаммов, подготовкой его к лекарственной форме, связанной с выбором условий хранения и составом используемых растворов, сред и других необходимых компонентов

— получение варианта вирусной субстанции с сохранением высокого противоопухолевого потенциала, безопасности для млекопитающих и стабильности генетического материала в ходе манипуляций по подготовки препартивного материала

Окончила в 2013 г. Новосибирский государственный университет (Факультет естественных наук). В 2019 году Юрченко Ксения Сергеевна защитила диссертационную работу по теме «Изучение противоопухлевого потенциала диких штаммов вируса болезни Ньюкасла на опухолевых клетках человека и на модели экспериментального онкогенеза in vivo» на соискание ученой степени кандидата биологических наук.

Основное направление научных исследований – поиск и изучение потенциальных эффективных онколитических инфекционных агентов, преимущественно среди семейства Парамиксовирусов, на основе которых возможно создание прототипного противоопухолевого препарата для виротерапии опухолей человека и млекопитающих.

Юрченко К.С. проведен первичный скрининг онколитических свойств на панели перевиваемых опухолевых клеточных линий человека и выбраны штаммы вируса болезни Ньюкасла, обладающие потенциальными противоопухолевыми свойствами. Штаммы с наиболее выраженным цитолитическим эффектом in vitro были исследованы при виротерапии экспериментальных опухолей — интратуморальная виротерапия ксенографта немелкоклеточной карциномы легкого человека, сингенной мышиной карциномы Кребс-2 и внутривенной виротерпии карциномы легкого Льюиса и меланомы B6. При изучении противоопухолевых свойств штаммов вируса болезни Ньюкасла было установлено, что виротерапия способствует торможению опухолевой прогрессии солидных опухолевых узлов. Было показано нарастание деструктивные изменения в леченой опухолевой ткани и значимое снижение количества сосудов в опухолевом узле в динамике исследования по сравнению с нелеченными животными-опухоленосителями, что свидетельствует о способности вируса прямо или косвенно воздействовать на неоангиогенез развивающейся опухоли, регулируя трофику ткани. Исследованы возможные механизмы вирус-опосредованной активации гибели опухолевых клеток. Установлено, что в инфицированных вирусом перевиваемых опухолевых клетках человека механизм реализации противоопухолевых свойств штаммов с разной виролентностью в большей степени протекает по пути апоптоза и приводит к быстрой реализации апоптотической программы. Однако отмечено, что с апоптотической программой конкурирует некроптоз, что показано в экспериментальных работах с ингибированием основных эффекторов путей клеточной гибели.

Публикации

Сотрудники лаборатории

1. Гуляева Марина Александровна
   научный сотрудник, кандидат биологических наук
2. Адаменко Любовь Сергеевна
   младший научный сотрудник
3. Глущенко Александра Владимировна
   младший научный сотрудник
4. Каркавин Юрий Игоревич
   младший научный сотрудник
5. Андреева Елизавета Олеговна
   лаборант
6. Скорупо Анна Сергеевна
   лаборант
7. Федотова Марина Сергеевна
   лаборант
8. Филиппова Анастасия Юрьевна
   лаборант